第202章 绝地之光 生物破壁(1/2)
“巡天一号”的在轨受挫,如同一盆冰水,浇灭了“太空智算”初期的狂热,也让“渊明系”内部对过于前沿的技术布局产生了一丝疑虑。然而,林渊的战略节奏并未因此被打乱。他深知,科技突破往往遵循“东方不亮西方亮”的规律。就在太空战线遭遇逆风之际,在另一条深耕已久、关乎人类根本福祉的战线上——生物制药,依托“生命智算”平台的努力,终于迎来了石破天惊的“绝地之光”,一次足以改变行业格局的“生物破壁”。
突破点,出现在一个极具挑战性的领域——利用ai加速全新靶点的一类新药研发。传统的药物研发耗时十年、耗资数十亿美金,成功率极低。“渊明”与“药明康德”联合成立的“神农 ai 制药实验室”,将宝押在了一个名为“kars-01”的全新抗癌靶点上。该靶点由“渊明”的ai平台通过挖掘海量基因组和蛋白质组学数据发现,理论上有望克服现有靶向药的耐药性问题,但其结构和作用机制极其复杂,传统方法难以设计出高亲和力、高选择性的抑制剂分子。
项目前期,团队利用“神农”平台的分子生成ai,产生了数百万个虚拟候选分子,但经过几轮虚拟筛选和初步生化测试,效果均不理想,项目陷入僵局,团队士气低落。
转机源于一次大胆的算法迭代。一位年轻的计算生物学家提出,能否不再局限于小分子抑制剂,而是尝试设计一种基于蛋白降解靶向嵌合体(protac)技术的双功能分子?protac能像“分子胶水”一样,将靶点蛋白与细胞内的蛋白降解系统连接起来,直接清除致病蛋白,理论上可能更高效且不易产生耐药性。但protac分子设计难度极大,好比要用ai设计一个精确的“三体结构”。
团队决定破釜沉舟,将主要资源转向protac路线。他们升级了“神农”平台的算法,使其能够同时优化分子对靶点蛋白和e3泛素连接酶的双重亲和力、连接链的长度与柔性、以及类药性质。海量的计算资源被投入,模拟了数十亿种可能的分子构象。
经过数月不眠不休的攻坚,新算法筛选出的首批protac虚拟分子,在细胞水平实验中展现出了惊人的效果!其中一个代号为“破晓者”的候选分子,在多种耐药癌细胞系中,均表现出高效且特异的靶点蛋白降解能力,且对正常细胞毒性极低!初步的动物模型(小鼠)实验结果显示,其抑瘤效果远超现有标准疗法,并且未观察到明显毒性!
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