第109章 马教授同意了（1/2）

陈航早有准备，不慌不忙地回答：

“第一，证明存在。可以在严格控制反应条件下进行经典sandmeyer反应，在反应不同时间段取样，立即淬灭，通过hplc-ms进行高灵敏度检测。如果n-硝基胺是必经中间体，理论上应能检测到其分子离子峰或特征碎片峰。同时，可以尝试使用同位素标记，1?n标记的亚硝酸钠，观察标记是否出现在推测的n-硝基胺结构中。”

“第二，确定结构。如果能在反应液或淬灭后的混合物中富集到足够量的疑似中间体，可以尝试分离纯化。最确凿的结构证据是获得其单晶，进行x射线单晶衍射分析，直接看到分子三维结构和原子连接方式。如果无法结晶，可以结合核磁共振，尤其是二维谱如cosy, hmbc、高分辨质谱、红外光谱等进行综合解析。”

“第三，路径引导与验证。”

陈航顿了顿，补充道：“我的设想并非凭空产生，而是源于一个被长期忽视的经典发现。1893年，德国化学家尤金·班伯格就观察到，苯胺与浓硝酸在特定条件下反应，并非直接发生环上硝化，而是优先生成n-亚硝基苯胺，并可在更剧烈条件下转化为n-硝基苯胺。 这清楚地表明，芳香胺的氮原子本身就是一个潜在的硝化位点，而n-硝基胺是可以通过直接硝化\/亚硝化-氧化路径获得的、相对明确的化合物。”

“因此，我的实验设计思路是：彻底抛弃经典sandmeyer反应中先重氮化、再金属催化的两步模式，尝试建立直接n-硝化\/活化、继而原位转化的一锅或顺序加料新体系。 具体到验证模型，我计划以2-氨基吡啶为模型底物。选择它是因为吡啶环的吸电子效应，可能有助于稳定反应中生成的高活性中间体，并可能提高n-硝化步骤的选择性。”

“基于文献启示和理论计算，我初步设计了如下验证性条件：

底物：2-氨基吡啶。

硝化\/活化试剂：硝酸（hno?），约1.2当量，用于将氨基转化为目标n-硝基吡啶中间体。

氯化试剂与关键转化条件：在生成n-硝基胺后，于同一反应体系中加入二氯亚砜作为氯源和反应促进剂，并加入约2.5当量的4-二甲氨基吡啶（dmap）。dmap在此扮演双重角色：一是作为碱，中和反应产生的酸；二是可能活化socl?，促进后续转化。

溶剂与反应条件：使用1,2-二氯乙烷（dce） 作为非质子极性溶剂，反应温度设定在70°c，维持约1小时。”

“这个设计的终极目标是，”陈航目光炯炯，“在无需分离不稳定的n-硝基胺中间体的情况下，实现从2-氨基吡啶到2-氯吡啶的直接一锅法转化。 如果这个反应能够成功，并且通过机理实验证明n-硝基吡啶是必经中间体，那么就为我的核心猜想n-硝基胺可作为通用活化中间体，替代重氮盐实现芳香c-n键转化，提供了最直接、最有力的初步实验证据。”

“这样，既避免了直接使用重氮盐，也绕开了铜盐。”

马荣真听完，手指在桌上轻轻敲击，半晌没有说话。陈航的回答，思路清晰，检测手段、结构确证方法、实验设计逻辑都提到了点子上，尤其是单晶衍射和模型底物选择，显示出他确实认真思考过可行性，不是凭空幻想。

一个高一学生，能想到这个程度，已经堪称恐怖。